中新经纬6月5日电 (王玉玲)4日晚间，广东众生药业股份有限公司(下称众生药业)发布公告称，其子公司研发的用于治疗非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的一类创新药物ZSP1601片Ⅱb期临床试验完成首例受试者入组。

公开资料显示，随着肥胖、2型糖尿病和代谢综合征的流行，非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)已成为全球第一大慢性肝脏疾病。非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是NAFLD进展而来的严重慢性肝脏疾病。

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据众生药业公告，根据此前ZSP1601片在NASH患者的Ib/Ⅱa期临床试验，在治疗4周可改善NASH患者的肝脏炎症和损伤的相关生物标志物如丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)，肝脏脂肪含量指标(PDFF)和纤维化指标等，且具有明显的量效关系，与安慰剂组相比有显著统计学差异。

之后进度如何考量？

众生药业5日下午回复中新经纬称，将基于NASH疾病复杂性的考虑，稳步往前推进。从目前计划来看，ZSP1601片6月初启动IIb期，作为确证性临床，计划入组180例患者，给药观察48周，主要疗效终点为治疗48周后肝活检组织学显示NASH改善且纤维化无恶化，或纤维化改善1分及以上且NASH无恶化的受试者比例。

众生药业称，ZSP1601为泛磷酸二酯酶抑制剂，是全新机制的广泛靶点药物，有助于代谢、炎症和胰岛素抵抗整体改善。

此前，众生药业在回复投资者问答时表示，除了ZSP1601外，众生药业的NASH在研管线产品还包括ZSP0678、RCYM001、RAY001以及RAY002，这些项目作用于不同靶点，未来可能成为NASH联合用药治疗的基石。

靶点布局基于什么考量？众生药业5日回复称，ZSP0678是PPAR靶点，RCYM001是THR-β靶点，RAY001是GLP-1/GIP/GCG靶点等。“公司目前主要是从代谢(降糖降脂)、炎症、纤维化的角度去考虑。主流靶点THR-β主要调节线粒体活性影响能量代谢，GLP-1降糖减重，PPAR抗炎和调节胰岛素等。”

值得注意的是，从药物开发视角，目前全球还没有批准用于治疗NASH及NAFLD的药物，由于致病机理不明，多家知名药企，包括诺华、诺和诺德、辉瑞都曾折戟此类药物研发。西南医药研报写道，尽管2019年全球掀起了NASH药物的投资热潮，但随着多款药物的临床失败，投资转冷。

此前德意志银行发布报告，预测全球NASH治疗药物市场的规模到2024年将超过300亿美元。

从目前的药物进展来看，此前业内普遍认为奥贝胆酸会成为首款NASH药物。2023年1月，美国生物制药公司Intercept Pharmaceuticals宣布美国食品药品监督管理局(下称FDA)已接受奥贝胆酸治疗非酒精性脂肪性肝炎(NASH)引起的肝硬化前期伴有肝纤维化患者的新药申请(NDA)。但近日，FDA反对加速批准奥贝胆酸作为第一款NASH药物，同意推迟奥贝胆酸的审批。

这为谁将率先攻破NASH添加了一丝变数。从目前研发布局的药企来看，2023年4月，生物制药公司Madrigal Pharmaceuticals宣布FDA授予Resmetirom治疗伴有肝纤维化的NASH患者的突破性疗法认定，拟将本季度内申报上市。

2022年9月，中国生物制药发布公告，公司下属企业正大天晴与法国生物科技公司Inventiva(IVA)签署协议，将获得药物lanifibranor在大中华区的独家许可权益。近日，中国国家药监局药品审评中心(CDE)官网公示，lanifibranor片获得临床试验默示许可，拟开发用于治疗伴有肝纤维化的非肝硬化非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的成人患者。

此外，歌礼制药共有三款NASH药物处于临床阶段，分别是ASC40、ASC41和ASC42。

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责任编辑：李中元 常涛

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